Фонд Научни Изследвания финансира в рамките на Процедура за предоставяне на национално съфинансиране за участие на български колективи в утвърдени акции по Европейската програма за сътрудничество в областта на научните изследвания и технологии COST (BG-175467353-2023-03) в ЦРСББ се изпълнява проект на тема

„Природни NRF2 активатори модулиращи механизмите на затлъстяване:

in vivo проучване базирано на молекулярна фармакология (КП-06-КОСТ/4)“

  Ръководител проект: доц. д-р Лилия В. Михайлова

Период на проекта: 23.05.2023-23.05.2025

Размер на финансиране: 50 000 лв

COST Action CA20121 BenBedPhar: Преход от лаборатория към клинична практика за фармакологична регулация на NRF2 при незаразни заболявания. Незаразните заболявания (НЗЗ), като рак, диабет, сърдечно-съдови, невродегенеративни, дихателни и имунни заболявания, представляват 77% от всички смъртни случаи в Европа и остават най-разпространени и без ефективна терапия.

Създаването на мрежа от мултидисциплинарни екипи, които изследват заболяванията от гледна точка на причинно-следствените механизми, а не на клиничните симптоми, е най-ефективният подход за решаване на този проблем. Тези механизми включват загуба на хомеостатични функции, водещи до патологично формиране на реактивни кислородни видове, хронично възпаление, метаболитен дисбаланс и протеинопатии. Транскрипционният фактор NRF2 е основен регулатор на множество цитопротективни реакции и ключова молекулярна връзка между много НЗЗ. Той предлага уникална стратегия за разработване и преориентиране на лекарства, която вече започва да се прилага във фармакологията и клиничната практика.

BenBedPhar ще създаде мрежа за интеграция и разпространение на съществуващите знания и ще предостави иновативни услуги, лекарства и инструменти, свързани с фармакологията на NRF2, с крайна цел да се насърчи приложението им в европейската индустрия. Проектът обединява професионалисти от различни дисциплини (медицинска химия, фармакология, клинични изследвания, молекулярна биология, биоинформатика и др.) и сектори (университети, изследователски центрове, болници, биобанки, биотехнологични МСП и фармацевтични компании).

Проектът ще включи участници от COST страни, IPC и NNC, активно ще привлече МСП и млади изследователи, спазвайки принципите за равнопоставеност на половете. Благодарение на инструментите на COST, BenBedPhar ще подпомогне кариерното развитие на младите учени, ще насърчи широкото участие (особено от ITC страни) и ще разпространи научни постижения.

Продължителност на проекта: 4 години (19.10.2021 – 18.10.2025)

Изследователски организации от 33 държави участват в проекта BenBedPhar: Управителен комитет
ЦРСББ е представен от доц. Д-р Лилия Михайлова (Василева) като член на Управителния комитет.

Повече информация за проекта може да намерите тук: benbedphar.org

Резюме

Прекомерните нива на оксидативен стрес и хронично нискостепенно възпаление са характерни за развитието на затлъстяването и свързаните с него патологии. Клетъчните механизми на защита срещу оксидативен стрес се управляват от транскрипционен фактор nuclear factor erythroid 2 p45-related factor 2 (NRF2). Фармакологично активиране на NRF2 се разработва като терапевтичен подход при редица незаразни заболявания, включително затлъстяване и диабет. Ускоряване на транслирането на натрупаните познания за модулиране активността на NRF2 до „леглото на болния“ е в основата на COST акция 20121 „Bench to bedside transition for pharmacological regulation of NRF2 in noncommunicable diseases (BenBedPhar)“. Ангажираността към Управителния комитет (Management committee) на BenBedPhar мотивира включването на нашия колектив в реализиране научните задачите на CA20121.

В нашият департамент е възприет комбинативен подход между молекулярна фармакология и етнофармакология с цел идентифициране на растителни вторични метаболити с активност срещу затлъстяване. В този контекст беше установена in vivo моделна система на индуцирано от глюкоза затлъстяване в нематоди от вида Caenorhabditis elegans. Този моделен организъм позволява адекватна оценка на процесите на затлъстяване, както и притежава протеин (skn-1), който е функционален аналог на NRF. В рамките на предложения проект, избрани биоактивни съединения – утвърдени активатори на NRF2 ще бъдат подложени на оценка на потенциала им против затлъстяване и участието на skn-1/NRF2 сигнализацията в него. Освен това, най-обещаващите природни съединения, ще бъдат включени в хибридни комбинация с орлистат и/или метформин, за да се оцени дали подсилват ефекта на лекарственото съединение против затлъстяване.

В заключение, получените данни от нашите изследвания ще разкрият потенциала за приложение на природни NRF2 активатори против затлъстяване.